События молодежной комедийной драмы главным образом будут закручиваться вокруг двоих молодых и поразительно талантливых парней. Леонард и Шелдон являются соседями по комнате. Ребят объединяют общие интересы в области науки. Они оба – физики, и настоящие гении, глядя на них, складывается впечатление, будто бы они знают все. Немудрено, ведь коэффициент их интеллекта составляет более 170 баллов. У знатоков имеются друзья, не менее странноватые, чем они сами. Раджеш – невероятно застенчивый астрофизик, который способен общаться с девушками, только будучи пьяным, либо после принятия определенных лекарственных препаратов. Говард – инженер, отличающийся необычным стилем одежды и помешательством на сексе.
Герои юмористического сериала «Теория большого взрыва», безусловно, хороши в плане научной деятельности, но вот общение с противоположным полом оставляет желать лучшего. Однако после появления новой соседки – красавицы, жизнь персонажей кардинально изменится. Пенелопа – двадцатидвухлетняя блондинка, приехавшая из Лос-Анджелеса. Девушка всегда мечтала стать успешной актрисой, но пока такой возможности ей не предоставлялось, поэтому в настоящий момент она работала в местном кафе официанткой. Леонард буквально с первого взгляда испытал прекрасное чувство, под названием любовь, и виновницей тому стала Пенни. Шелдон уверен, что будущее этих отношений предрешено, и практически убежден, что другу не удастся завоевать сердце красавицы. Но влюбленный гений не намерен сдаваться, и готов попытаться добиться расположения белокурой особы, с помощью применения в реальной жизни научных теорий. Друзья всезнайки во всем поддерживают товарища и сами хотят попробовать использовать физику на любовной практике. Что из этого получится, пока не понятно.